大学生物の教科書 第2巻 第14章 エネルギー、酵素、代謝

 

【議題】

酵素を可逆的にも不可逆的にも阻害できる場合、どの条件を満たしたときに不可逆的阻害を選ぶべきか。

【結論】

酵素を可逆的にも不可逆的にも阻害できる場合、不可逆的阻害は、薬が体内から減少した後も標的酵素の働きを長時間かつ安定して抑えることが治療効果に直結する場合に有効である。特に、可逆的阻害では十分な阻害強度や持続時間が得られない場合や、一定の作用を継続することが再発防止や症状の安定化につながる場合には、不可逆的阻害を選ぶ意義が大きい。一方で、作用をすぐに解除できず、副作用や正常組織への影響が長引く可能性がある。

実際の薬剤選択では、阻害様式だけでなく、標的酵素の再合成速度、薬剤の選択性、安全性、治療実績、費用、患者の病状や手術予定なども考慮する必要がある。PPIのように、不可逆的阻害による持続性に加えて、使用実績や費用面から選ばれる薬もある一方、迅速な調節や変異への対応、作用の回復性が重要な場合には、可逆的阻害薬が適することもある。

したがって、不可逆的阻害を選ぶ条件は、「標的酵素を長く確実に阻害する利益」が、「作用を戻しにくいことによる安全性上のリスク」を上回り、さらに臨床的・経済的にも妥当であることだと考えられる。